D-甘露糖 d‐mannose 預防女性複發性尿路感染 recurrent urinary tract infections(UTI)

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D-甘露糖 d‐mannose預防女性複發性尿路感染 recurrent urinary tract infections(UTI)

複發性尿路感染 recurrent urinary tract infections (傳統預防)

復發性UTI定義為 6個月內至少兩次或1年內3次尿路感染 UTI,這對患者來說是一項重大負擔,並導致醫療系統成本高昂。

預防復發性UTI有幾種選擇,包括預防性抗生素,預防性施用甲氨酸 methenamin和外用雌激素。
兩種最常用的策略是長期低劑量抗生素來預防和性交後尿道炎有關的婦女進行性傳播後抗生素預防。 大量的評論顯示持續6-12個月(甚至更長時間)的抗生素預防可顯著降低復發性UTI患者的臨床復發次數,但對何時開始預防,應持續多長時間或 在哪個劑量和時間表應該採取抗生素,多種預防性抗生素方案可以以相同的效率使用

最常用的方案是甲氧芐啶 – 磺胺甲噁唑 trimethoprim‐sulfamethoxazole(或單用甲氧芐啶 trimethoprim),呋喃妥因 nitrofurantoin,頭孢氨芐 cephalexin和 氟喹諾酮類fluoroquinolones藥物,通常是正常劑量四分之一為6個月。 長期抗生素預防的缺點是可能的不良反應(儘管很少),成本和細菌對抗生素的耐藥性增加; 因此,蔓越莓汁和益生菌等替代預防藥物已被廣泛研究。
D-甘露糖 D‐mannose,其通常存在於人體代謝中,並且具有重要作用,尤其是在某些蛋白質的糖基化 glycosylation。

D-甘露糖 D‐mannose 的作用機制

D-甘露糖 D‐mannose 的作用機制是抑制細菌對尿道上皮細胞的粘附,體外實驗已經表明D-甘露糖結合併阻斷FimH粘附素 FimH adhesin,其位於腸細菌的菌毛1型 type 1 fimbria頂端。在細菌定植過程中,FimH與尿道上皮細胞上含有碳水化合物的糖蛋白受體結合,由於它在結構上與尿道上皮糖蛋白受體urothelial receptors的結合位點相似,D-甘露糖充當細菌粘附的競爭性抑製劑;在尿中飽和濃度足夠D-甘露糖引起FimH粘附素,並防止細菌與尿道上皮受體結合。除體外外,還在動物體內UTI模型中證實了降低菌尿水平。甘露糖與蛋白質側鏈與細菌結合併促進其消除,重要的是要注意甘露糖的抗粘附作用取決於分子的構型,只有D-異構體和α-異頭物(α-D-甘露糖)才能結合併阻斷FimH粘附素,其他碳水化合物幾乎沒有抗粘連作用。

FimH 是由N-末端甘露糖苷結合凝集素結構域(FimHL)和C-末端菌毛蛋白結構域(FimHP)組成的雙結構域蛋白質。

甘露糖減少大腸桿菌 Escherichia coli,銅綠假單胞菌 Pseudomonas aeruginosa和獸疫鏈球菌Streptococcus zooepidemicus,內膜上皮細胞的粘附。 D-甘露糖也廣泛用於人類作為食物補充劑用於UTI預防。

臨床試驗

在2012年,進行了臨床試驗,其中包括308女性,大過18歲急性尿路感染和復發性尿路感染,泌尿系統異常,間質性膀胱炎interstitial cystitis病史或糖尿病,以及懷孕或服用激素治療/避孕的人,主要結果指標是減少微生物學證實的UTI。

在初始抗生素治療急性UTI(環丙沙星 ciprofloxacin 500mg,每日兩次,持續1週)後,將患者隨機分配到三個相同的組。

第一組-每天接受2克D-甘露糖粉預防6個月
第二組-每天接受呋喃妥nitrofurantoin 50毫克
第三組-沒有接受預防。

在6個月研究期間,患者中有98人(32%)有復發性UTI 與接受D-甘露糖(15%)和呋喃妥因(20%)的組相比,未接受預防的組中反復發作的UTI的發生率顯著較高(60%),兩者無顯著差異。 非預防組與未接受積極預防的組相比,復發性UTI發作的風險顯著更高(相對風險0.24和0.34)。

發現與呋喃妥nitrofurantoin因組患者相比,D-甘露糖 D‐mannose患者的副作用風險顯著降低,儘管呋喃妥一般耐受性良好。 在服用D-甘露糖的患者中,8%的患者出現腹瀉是唯一的副作用,但他們並不需要停止預防,服用呋喃妥因或D-甘露糖的患者之間沒有差異。

這項研究的結果表明D-甘露糖可以成為有效的預防劑; 然而,當然需要更多的研究來證實我們的研究結果,特別是因為蔓越莓 cranberry 產品在預防UTI方面。 D-甘露糖,已經在多個體外研究中顯示蔓越莓抑制細菌粘附至尿道上皮細胞。

許多蔓越莓產品(粉末,果汁,膠囊)沒有明確定義的效力,劑量和活性成分含量已被使用,這是已知的天然問題食物補充劑。 D-甘露糖可預防復發性UTI的有用藥物,但進一步的臨床試驗將是必要的。

相關產品資料

 D-甘露糖 D‐mannose

蔓越莓 cranberry

趙家聲
自然健康顧問
化學學士
生物醫學工程碩士
生物化學科技碩士
材料科技碩士
美國草本治療師
美國自然療法博士

 

參考資料

Kranjčec B, Papeš D, Altarac S. D‐mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol 2013;

Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nature Rev Microbiol. 2015;13:269–284. doi: 10.1038/nrmicro3432.

Jepson RG, Williams G, Craig JC. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2012; (10):

Michaels EK, Chmiel JS, Plotkin BJ, Schaeffer AJ. Effect of D‐mannose and D‐glucose on Escherichia coli bacteriuria in rats. Urol Res 1983; 11: 97–102

Bates JM, Raffi HM, Prasadan K et al. Tamm‐Horsfall protein knockout mice are more prone to urinary tract infection: rapid communication. Kidney Int 2004; 65: 791–797

Bouckaert J, Berglund J, Schembri M et al. Receptor binding studies disclose a novel class of high‐affinity inhibitors of the Escherichia coli FimH adhesin. Mol Microbiol 2005; 55: 441–455

King SS, Young DA, Nequin LG, Carnevale EM. Use of specific sugars to inhibit bacterial adherence to equine endometrium in vitro. Am J Vet Res 2000; 61: 446–449

 

 

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