活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)- 抗癌活性和免疫刺激

0
261

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)- 抗癌活性和免疫刺激

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 已顯示在動物和人中具有許多免疫刺激和抗癌活性, AHCC作為一種天然產物,有可能在癌症患者身上創造更安全的輔助療法。

急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia(AML)是成人中最不可治癒的和最常見的白血病。 由於無法接受強化化療,對於60歲以上的患者來說,急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia(AML)的中位生存時間僅為5至10個月。

急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia(AML)

急性髓細胞白血病Acute Myeloid Leukemia (AML)是成人中最常見的急性白血病類型,2015年造成超過10,500人死亡,影響超過20,000人 ,這種疾病的特徵是骨髓,血液和其他組織的骨髓前體細胞,或無法分化的“原始細胞”。

目前的治療方法包括化療和幹細胞移植,對於60歲以上的患者,AML尤其具有侵襲性,由於無法接受強化化療,中位生存期僅為5〜10個月。

急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia (AML)的M3亞型稱為急性早幼粒細胞白血病(APL),可用全反式維甲酸All-trans-retinoic acid (ATRA)治療,因為它促進細胞分化,導致患者體內骨髓前體減少。然而,AML的其他型似乎對這種藥物難以治療,因此迫切需要新的治療策略。

癌症免疫療法和佐劑可以幫助刺激免疫系統,更有效地對抗腫瘤和腫瘤細胞, 這些免疫調節劑包括重組細胞因子如干擾素 Interferons,以及含有免疫刺激分子的天然產物等。

在動物和體內研究 AHCC 對急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia(AML)細胞的影響, 結果顯示AHCC在AML細胞,以及原代AML白細胞誘導胱天蛋白酶-3依賴性細胞凋亡 Caspase-3-dependent apoptosis。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 是來源於幾種擔子菌蘑菇的蘑菇提取物,包括香菇(香菇)和 Shimeji(Lyophyllum shimej), 這種天然產物由氨基酸,礦物質,多醣和富含α-1,4-連接的葡聚醣的脂質組成。

AHCC 在日本被用作營養補充劑,並且已被證明可有效抵抗高脂血症,肥胖和癌症。 AHCC是一種免疫刺激劑,可改善肝癌,肺癌和頭頸癌患者的生活質量,AHCC作為治療急性髓細胞白血病Acute Myeloid Leukemia (AML的潛力)。

胱天蛋白酶-3 caspase-3

胱天蛋白酶-3 caspase-3 (casps)是一種經常活化的死亡蛋白酶,催化許多關鍵細胞蛋白的特異性切割(細胞凋亡)。

胱天蛋白酶-3 caspase-3在細胞凋亡方面有具體要求,已經發現胱天蛋白酶-3激活途徑依賴於或獨立於線粒體細胞色素C釋放和胱天蛋白酶-9功能。 Caspase-3對於正常大腦發育是必不可少的,並且對於其他凋亡的組織,細胞類型或死亡刺激特異性方式是重要或必需的。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 誘導Caspase-8 (casps 8) 裂解,參與外部凋亡途徑。 相反,來自健康供體的單核細胞顯示出抑制胱天蛋白酶-3切割 Caspase-3 cleavage和細胞死亡。 AHCC導致顯著增加的存活時間,這些結果揭示了AHCC導致AML細胞特異性死亡的機制,並且也支持將AHCC作為治療AML的潛在佐劑的進一步研究。

AHCC治療AML細胞系和原發性AML白血病導致細胞凋亡增加,依賴Caspase-3。 此外,用AHCC處理誘導外源性凋亡途徑成員Fas和胱天蛋白酶-8。 在AML的小鼠植入模型中,AHCC導致減少的胚細胞計數和增加存活時間, 這些結果揭示了AHCC誘導AML細胞死亡的機制。

動物實驗中,活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 對AML原始細胞具有直接作用,降低AML細胞系和原代AML中的生存能力和增殖。 由於阻斷胱天蛋白酶-3能夠恢復AML細胞活力,AHCC驅動了一種促凋亡信號,該信號至少在很大程度上依賴於Caspase-3的激活。 AHCC也降低了白細胞計數並提高了AML鼠植入模型中的存活率。

AHCC由各種化合物的混合物組成,其作用機制尚未完全闡明。 據認為, AHCC誘導可能TLR4和TLR2在腸上皮細胞的免疫反應中發揮作用。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 導致胱天蛋白酶-3 caspase-3 的激活,其繼而誘導細胞凋亡。 胱天蛋白酶-3 caspase-3是半胱氨酸蛋白酶家族的一部分(與半胱天冬酶6和7一起),其形成非活性的半胱天冬酶二聚體。 一旦被激活,這些二聚體就被啟動子半胱天冬酶切割成大的和小的亞基,從而使二聚體的兩個活性位點成為成熟的蛋白酶, 一旦胱天蛋白酶-3被切割為成熟的蛋白酶,它就可以啟動凋亡過程。

胱天蛋白酶-3 caspase-3 的激活可以通過外在和內在刺激來啟動。 外源性凋亡途徑 extrinsic apoptotic pathway 被配體與其你死亡受體的結合所激活,而內源性途徑可通過各種細胞應激而被激活,從而導致細胞色素c cytochrome c 中釋放。 在外在途徑中,一旦死亡受體與其配體結合,啟動子Caspase-8就會被激活,然後激活的Caspase-8可以直接切割,並激活包括Caspase-3在內的下游效應caspase,引發凋亡。 AHCC觸發了這種外在途徑,因為它上調了Fas和TRAIL,伴隨著Caspase-8,而不是Caspase-9裂解。

Fas(CD95 / APO-1)和TRAIL(CD253,TNFSF10,APO2)

Fas(CD95 / APO-1)和TRAIL(CD253,TNFSF10,APO2)是被稱為“死亡受體”的TNF受體, 迄今為止,絕大多數關於Fas和TRAIL(TNF相關凋亡誘導配體)已經探索了這些受體作為細胞凋亡啟動的作用。

在過去的十年中,AHCC已被用作日本和亞洲的營養補充劑,並且耐受性良好。已經顯示提取物具有抗腫瘤作用。 例如,它延長了晚期肝癌患者的生存期,增強了5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil 的抗腫瘤活性,並且單獨減少了腫瘤負荷,並且與小鼠黑素瘤模型中的CpG寡脫氧核苷酸組合,它還顯示出免疫調節作用,例如用於緩解大鼠半抗原誘導的結腸炎,減少細菌負荷,以及在動物模型中增強對病原體如沙眼衣原體的抗性。 因此,AHCC不僅可以幫助清除AML原始細胞,還可以幫助減少這些典型免疫受損患者的感染發生率。

也許同樣重要的是,AHCC已被證明可減少化療藥物的不良反應。 目前的AML治療主要包括強化化療和異基因造血幹細胞移植,但由於無法接受強化化療,老年患者的療效特別差。 因此,AHCC可能使這些治療可以延伸到老年人群,年輕患者也可能受益,特別是如果AHCC的清除AML的影響,免疫療法已經顯示出其他類型惡性腫瘤的巨大潛力。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 可能本身不會治愈AML,但仍可能與一種或多種這些治療方法結合提供強大的抗腫瘤作用。 已經證實AHCC與化學治療劑聯用的潛在保護性和/或抗腫瘤作用在實體瘤(包括胰腺癌,卵巢癌,肺癌,結腸直腸癌和乳腺癌)中具有積極作用,它可能對AML特別有效,因為它似乎直接誘導原始細胞凋亡而不傷害單核細胞。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 是低毒性, AHCC在AML細胞中導致細胞凋亡,但不導致其他健康供體單核細胞對應物的凋亡。 已知腫瘤細胞的代謝需要和細胞內信號傳遞特徵與正常細胞不同,並且AHCC內的一種或多種化合物可能利用這種作用來影響胱天蛋白酶-3介導的細胞凋亡。

AHCC可以引起MV4-11細胞和原代AML中的胱天蛋白酶-3依賴性AML細胞死亡 Caspase-3-dependent AML cell death,它還增加了動物模型的存活時間。 AHCC作為治療AML的潛在佐劑可能是有必要的。

相關詳細資料

相關產品資料

 活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)

趙家聲
自然健康顧問
化學學士
生物醫學工程碩士
生物化學科技碩士
材料科技碩士
美國草本治療師
美國自然療法博士

詳細產品資料可聯絡我們 Tel: 81008693, whatsapp 96546732,我們提供免費產品資詢,希望可以為你選擇適合你的治愈方案。

參考資料

Ferrara F, Schiffer CA. Acute myeloid leukaemia in adults. Lancet Lond Engl. 2013;381: 484–495. doi:

Longo DL, Döhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015;373: 1136–1152. doi: 10.1056/NEJMra1406184

Butchar JP, Mehta P, Justiniano SE, Guenterberg KD, Kondadasula S-V, Mo X, et al. Reciprocal regulation of activating and inhibitory Fc{gamma} receptors by TLR7/8 activation: implications for tumor immunotherapy. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2010;16: 2065–2075. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2591

Daddaoua A, Martínez-Plata E, Ortega-González M, Ocón B, Aranda CJ, Zarzuelo A, et al. The nutritional supplement Active Hexose Correlated Compound (AHCC) has direct immunomodulatory actions on intestinal epithelial cells and macrophages involving TLR/MyD88 and NF-κB/MAPK activation. Food Chem. 2013;136: 1288–1295. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.09.039

Ignacio RM, Kim C-S, Kim Y-D, Lee H-M, Qi X-F, Kim S-K. Therapeutic effect of Active Hexose-Correlated Compound (AHCC) combined with CpG-ODN (oligodeoxynucleotide) in B16 melanoma murine model. Cytokine. 2015;76: 131–137. doi: 10.1016/j.cyto.2015.06.002

 

留下一個答复

請輸入您的評論!
請在這裡輸入您的姓名