絕經後婦女 menopause 為何容易高血壓 Hypertension ?

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絕經後婦女 menopause 為何容易高血壓 Hypertension ?

絕經後的婦女血壓升高其中一種機制是激活腎素 – 血管緊張素系統 renin-angiotensin system (RAS)。 絕經後婦女表現出血漿腎素renin活性增加,激活血管緊張素系統。

血管緊張素系統 renin-angiotensin system (RAS)的遺傳成分可能導致絕經後高血壓,因為某些腎素基因多態性與40至70歲女性高血壓相關,而男性則無此出現。隨著年齡增長,女性絕經後自發性高血壓升高,血管緊張素I型 angiotensin type I (AT1)受體拮抗劑洛沙坦降低,但未使BP正常化。

血管緊張素系統 renin-angiotensin system (RAS)激活不是絕經後血壓增加的唯一因素。

血管緊張素II(Ang II)已被證明刺激合成前內皮素preproendothelin,這是另一種有效的血管收縮劑。 長期給藥時,內皮素endothelin引起腎中鈉重吸收增加,令血壓升高。 在絕經後婦女中,血漿內皮素水平增加,內皮素可能在絕經後血壓升高中發揮作用。

內皮素endothelin的生物活性由兩種受體介導,即ETA和ETB受體。 內皮素的大部分血管收縮作用被認為是通過ETA受體介導的, ETB受體被認為與一氧化氮(NO),並且ETB受體阻斷與血管緊張素II(Ang II)處理的血壓升高有關。

內皮素endothelin在絕經後婦女中增加的機制尚不清楚。內皮素合成可以被血管緊張素II(Ang II)上調,並且ETA受體已經顯示介導Ang II高血壓。 雌二醇 estradiol在內皮素水平中所起的作用。

絕經後婦女已顯示內皮素水平升高, 17β-雌二醇 17β-estradiol和地黃孕酮 didrogesterone或共軛馬雌激素和甲孕酮的激素替代療法(HRT)導致內皮素水平進一步增加。

絕經和老齡化發生的雄激素androgen水平升高,也可能增加內皮素水平。

雄激素介導的血管緊張素原增加,引起的RAS活化,也可能導致內皮素增加,因為Ang II刺激內皮合成。 內皮素增加,也是老年人發生內皮功能障礙的一個因素。

內皮素和血管緊張素II都可以導致氧化應激,並且氧化應激的結果是一氧化氮(nitric oxide, NO)的減少。 氧化應激的標記在絕經後婦女中增加,氧化應激已被證明通過降低血管擴張劑一氧化氮(nitric oxide, NO)的生物利用度來增加血壓。

肥胖在絕經後高血壓中的作用

血壓可能升高的另一個機制是肥胖,肥胖是代謝綜合徵另一個組成部分,代謝綜合徵包括胰島素抵抗,糖尿病2型,血脂異常 dyslipidemia 和 高瘦素血症 hyperleptinemia,所有這些都可能影響血壓。 在絕經後婦女中肥胖的患病率,可能高達40%。

絕經後12個月內開始激素替代療法的女性,體重已經顯示出增加。 也有證據表明,即使女性在絕經後沒有增加體重,身體脂肪會再分配,腹部脂肪的增加,而不是臀部區域的皮下脂肪。 在腹部累積的體重與心血管疾病的發病率相比,低於下半身累積的體重。對於降壓藥物治療的內皮功能障礙和炎症反應的改善,在47-60歲的絕經後婦女中出現代謝綜合症的症狀減輕。 因此,代謝綜合徵不僅和高血壓有關係,而且可能影響女性絕經後對抗高血壓治療的反應。

無論肥胖與代謝綜合徵的特徵(如胰島素抵抗,高血糖和血脂異常)的組合問題,都對血壓升高和增加心血管和腎臟疾病的風險,代謝異常和糖尿病,比單獨的腹部肥胖更具有心血管疾病風險。

交感神經激活在絕經後高血壓中的作用

已經顯示體重增加,血漿中的瘦素leptin水平升高和衰老,導致交感神經激活。此外,由於體內脂肪攝入量增加,導致體重增加與腎臟去神經支配可預防的血壓升高有關,交感神經系統影響體重增加時,血壓增加。 此外,肥胖與血漿瘦素水平升高有關。

阻斷交感神經系統可防止了這種高血壓效應,因此瘦素被交感神經激活,瘦素 Leptin被認為是通過激活下丘腦中前黑素皮質素神經元中的黑皮質素 melanocortin(MC)4受體激活交感神經系統所產生,阻斷受體降低血壓。臨床觀察結果提示肥胖和隨後瘦素增加,可能通過激活交感神經系統,使絕經前和絕經後婦女的血壓升高。

交感神經激活sympathetic activation在絕經後婦女中高於絕經前婦女,絕經後婦女的去甲腎上腺素norepinephrine和瘦素水平高於年齡匹配的絕經前婦女。

 

雌激素/雄激素比例在女性高血壓中的作用

雌激素的存在是否可以防止絕經前婦女血壓的升高,反之,絕經後婦女雌激素缺乏是否會導致高血壓也是有爭議的。

研究表明雌二醇具有心血管保護作用,然而,關於激素替代療法在絕經後婦女中作用的大型臨床試驗並未支持這些發現。同樣,激素替代療法並未顯示在絕經後婦女中一致性降低血壓。

激素替代療法(口服或透皮)的輸送方式,劑量(高或低)以及是否使用雌二醇本身或其他製劑可能在血壓效應中起作用。 例如,共軛馬雌激素 conjugated equine estrogen(CEE)是一種常用的雌激素HRT,源自懷孕母馬的尿液,並含有其他幾種類固醇,如雄激素。 許多關於HRT對BP影響的研究都是短期的(即<1年)。

因此,雌激素的存在是否能保護年輕女性免於高血壓或雌激素的缺失,從而促進絕經後婦女血管內皮endothelium依賴性,血流介導的血管舒張 flow-mediated vasodilation(FMD)高血壓尚不清楚。 有證據表明,任何年齡段的雌激素損失都會導致內皮功能障礙,這在高血壓患者中很常見。絕經後高血壓女性的內皮功能障礙指數乙酰膽鹼 acetylcholine 對內皮功能障礙,但在絕經後,flow-mediated vasodilation  FMD反應減弱 女性和男性的程度相同,減弱FMD是增加絕經後婦女冠狀動脈疾病風險。

HRT保護年輕而不是老年絕經後婦女血管內皮功能障礙,持老化可能改變HRT反應的觀點,因此可能獨立地促進HRT治療的絕經後婦女血壓升高。

內皮功能障礙Endothelial dysfunction的典型特徵是減少一氧化氮(NO)。

雌激素Estradiol通過增加激活內皮NO合酶(eNOS或NOS3)的細胞內鈣刺激一氧化氮(NO)產生

雌二醇通過基因組效應上調eNOS的合成而長期增加NO。

雌二醇對一氧化氮(NO)的急性和慢性作用都能促進血管舒張,從而降低血壓。

雌二醇是一種適度的抗氧化劑,因為它可以上調超氧化物歧化酶 superoxide dismutase ,去除超氧化物,從而減少氧化應激。超氧化物以高親和力結合NO,從而使NO不能用於血管舒張。完整的NO系統是抗氧化劑降低血壓所必需的,並且在慢性高血壓的情況下,當內皮功能障礙存在且NO水平長期降低時,雌二醇可能失去影響血壓的能力。此外,雌激素介導的超氧化物歧化酶superoxide dismutase的增加可能導致過氧化氫的產生增加,過氧化氫是一種強大的氧化劑,可以抵消去除超氧化物的有益作用。

更年期雌二醇estradiol 的減少可能會影響血管緊張素系統。雌二醇的減少會傾向於激活血管緊張素系統S。 然而,在血壓正常的絕經後婦女中,使用17β-雌二醇和口服甲孕酮的激素替代療法降低血壓,但對RAS組分的水平或表達無影響,包括血漿腎素活性,Ang I或Ang II,醛固酮和ACE活性。

雄激素對女性高血壓的作用,年輕女性多囊卵巢綜合徵患者血漿雄激素水平升高,血漿雌二醇水平正常,這與絕經前和絕經後年齡的心血管疾病風險增加有關。

絕經後血清雄激素水平很低,但到70歲時,它們升高到絕經前婦女的水平。絕經後婦女的卵巢是雄激素的主要來源,但越來越多的證據支持非生殖組織如腎的局部產生雄激素。另外,絕經後婦女血清雄激素水平隨著體重指數增加而增加。相反,雄性激素減少與男性體重指數和肥胖增加有關。此外,血清睾酮水平升高與絕經後婦女發生糖尿病2型的風險較高有關,但與年齡相匹配的男性無關。

焦慮和抑鬱在女性高血壓中的作用

焦慮和抑鬱可能導致高血壓,相反,高血壓女性可能表現出更高的焦慮和抑鬱,女性抑鬱和焦慮發生率顯著高於男性。抑鬱和焦慮也與心血管疾病的風險增加有關。例如,躁鬱症患者的高血壓風險增加。交感神經活動可以增加焦慮和慢性精神壓力,導致血壓升高。這種關係已經在代謝綜合徵和高血壓患者中得到證實。已發現用於治療高血壓的ACE抑製劑可減少伴有焦慮的抑鬱症的發生。

慢性焦慮和抑鬱導致高血壓並可能促成絕經後血壓增加的機制尚不清楚。

有血壓點解缺?

趙家聲
自然健康顧問
化學學士
生物醫學工程碩士
生物化學科技碩士
材料科技碩士
美國草本治療師
美國自然療法博士

 

參考資料

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