過敏性濕疹(atopic eczema)- 發病機理 Th1/Th2

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過敏性濕疹atopic eczema)- 發病機制

 

要了解如何治愈過敏性濕疹(atopic eczema),首先要了解它的發病機理

異位性皮膚炎(Atopic dermatitis,簡稱AD),又叫過敏性皮膚炎過敏性濕疹(atopic eczema)(濕疹)是十分惱人的問題,並不是單一的原因所引起,它可能代表多於一種情況所引起的後果。

有關基礎發病機制的許多理論,目前研究主要是從免疫系統,皮膚結構,基因突變,皮膚細胞(角質形成細胞),皮膚表面的微生物組織(細菌,病毒和酵母),以及許多其他因素的作用而影響。

目前的理論認為異位性皮膚炎(Atopic dermatitis,簡稱AD)(濕疹),主要是免疫系統的疾病,而細胞因子是該疾病的關鍵組成部分,這些細胞因子,特別是 IL-4 和 IL-13(Th2細胞因子)和IL-22(Th22軸細胞因子)導致皮膚屏障缺陷,炎症和濕疹的臨床特徵。

什麼是異位性 atopic

異位性大部分是遺傳的,異位性是指對哮喘,濕疹和花粉熱的敏感傾向,其特徵在於對環境因素的過度免疫反應, 然而,一些異位性皮炎患者可能有家庭遺傳的背景,但一些兒童從未發生過異位性皮炎,反而沒有家族遺傳史的兒童,都可能會受到濕疹影響。

異位性皮炎 Atopic dermatitis 是一種在皮膚表現的全身疾病,以其他方式擾亂身體(如病毒感染,出牙,吃錯某些食物)可能對皮炎有影響。

遺傳性的皮膚障礙缺陷 The inherited barrier defect

異位性皮膚炎與皮膚屏障中的免疫介導和遺傳異常有關,這種皮膚屏障,導致皮膚滲透性增加,並降低其抗菌功能。

絲聚蛋白 filaggrin 是與上皮細胞 epithelial cells 中的角蛋白纖維 keratin fibers 結合的長絲相關蛋白。遺傳影響到異常的絲膠蛋白 filaggrin 表達,絲膠蛋白 filaggrin 是與表皮細胞中的角蛋白纖維結合的相關蛋白。 絲聚蛋白(FLG)的基因位於染色體上,該基因首先被鑑定為尋常型魚鱗病的基因,絲聚蛋白異常與嚴重性和持續性異位性皮炎相關。

絲聚蛋白(絲聚集蛋白)是與上皮細胞 epithelial cells 中的角蛋白纖維 keratin fibers 結合的長絲相關蛋白。

絲膠蛋白filaggrin失效導致:

• 角質層細胞變形 Corneocyte deformation(表層皮膚細胞變形),破壞細胞外脂質(脂肪)的組織—失去皮膚保油作用,導致皮膚乾燥

• 降低天然保濕因子,其中包括絲聚蛋白的代謝產物 pro-filaggrin—失去保濕作用

• 促進絲氨酸蛋白酶 serine protease 活性的皮膚酸鹼值增加(鹼性)—這些酶可以消化脂質加工酶 lipid-processing enzymes和將表皮細胞保持在一起的蛋白質,絲氨酸蛋白酶serine proteases還會活化細胞因子如 IL-1a 和 Il-1beta 並促進皮膚炎。

免疫系統

當生命從開始到六個月發展其免疫系統,輔助T細胞 T Helper 淋巴細胞(小白細胞),Th-1 和 Th-2 的兩種主要類型正常是在平衡狀態, 在異位性皮炎中,常常存在不平衡,Th-2細胞及其相關的化學信使(細胞因子)比正常更多。 在一些兒童中,抗體免疫球蛋白E(IgE)抗體和嗜酸性粒細胞(與過敏有關的白血球)也是在高水平的。

 

TH2輔助細胞

Th2免疫反應對應的是第一型過敏反應,IgE 調節性反應和一般過敏 (Type 1 IgE mediate hypersensitivity & allergy),也就是Th2 過度的激活,將會導致肥大細胞及嗜酸細胞過敏疾病,比如過敏性鼻炎、過敏性氣喘及異位性皮膚炎等都屬此類。

Th2 輔助細胞主要為白介素4 (IL-4) 所誘發,而主要作用的細胞因子是 IL-4,IL-5 和 IL-13;其最重要的執行細胞為肥大細胞(Mast cell)、嗜酸細胞(Eosinophil)及嗜鹼細胞(Basophil);另外還有產生IgE,使其能夠攻擊細胞外寄生蟲;另外IL-4 & IgE 會活化肥大細胞而放出組織胺(histamine)、血清素(serotonin)等,造成氣管收縮、腹瀉及腸蠕動而排出寄生蟲。

表皮的異位性免疫細胞(朗格漢細胞 (Langerhan cells))對異位性皮炎中這些抗原的反應增加,並與T細胞相互作用產生更大的Th2反應,進一步加劇了皮膚屏障缺陷。

Th2相關細胞因子,影響皮膚屏障喪失其功能:

• 水容易丟失-皮膚乾燥

• 刺激物可能滲透到內皮層(肥皂,洗滌劑,溶劑,污垢等)

• 過敏原可能會滲透到內皮層(花粉,塵蟎抗原,微生物)

• 神經酰胺Ceramide(脂肪酸)減少

• 絲蛋白 Filaggrin減少

• 減少抗菌肽 Antimicrobial peptides

• 細菌定植並感染皮膚

• 感染更難控制

因此,個體和外部環境因素的遺傳構成,有助於濕疹的可能性,其嚴重程度及其對治療的反應,常罕見的是,異位性皮炎可能是由於潛在的遺傳性免疫缺陷, 在這種疾病中,皮炎在出生後很快出現,並且由於嚴重感染而復雜化。

微生物

皮膚微生物的菌群成分,不同身體部位都有不同生物體,可能會影響異位性皮炎病變,例如潮濕的肘部和膝部關節位置。

微生物群可能導致皮膚正常和異常炎症反應,異位性皮炎發作,伴隨著金黃色葡萄球菌在損傷皮膚上的增殖,並減少了皮膚微生物群落(生態系統)的多樣性,研究人員報告,潤膚劑可以增加濕疹皮膚的生物多樣性。研究的另一個重點是腸道微生物的作用。

為什麼皮膚變得更乾燥?

乾性皮膚是皮膚屏障skin barrier功能喪失的徵兆。 使皮膚更乾燥的因素可能會使濕疹更難控制:

• 冬季天氣

• 經常洗滌,特別是用非常熱的水

• 用硬水洗滌(增加pH值)

• 肥皂(也增加pH值)和防腐劑

• 低濕度

• 環境溫度高

• 游泳池中的氯

這些都會影響你乾燥的皮膚

如何處理你的皮膚乾燥,一天一次的簡單淋浴或洗澡就夠了。 然而,您的醫生可能會特別建議在濕疹急性發作階段,更長時間或更經常洗澡,使用非肥皂清潔劑,以防止洗掉皮膚上的油份,定期使用潤膚劑可幫助肌膚保持水分並抵抗乾燥。

刺激物的作用是什麼?

大多數患有濕疹的人會注意到,某些東西似乎會刺激皮膚,立即刺痛或瘙癢,也可能導致濕疹(刺激性接觸性皮炎)

• 肥皂

• 衣物洗滌劑

• 粗纖維(羊毛和合成物)和內衣接縫

• 化妝品和香水

• 處方藥膏和非處藥膏

• 灰塵環境

參考資料

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