維生素 B12 Vitamin B12 對神經背痛 (low back pain)，口瘡性口炎 Aphthous stomatitis，皰疹性神經痛 herpetic neuralgia 的止痛效果
維生素 B12 Vitamin B12 最初是在30年代發現，在肝臟中發現的“抗惡性貧血因子”， 用於治療惡性貧血的提取物。 從那時起，維生素B12很明顯具有許多生理作用，其中許多支持神經系統功能。 在20世紀50年代，研究人員開始關注維生素B12帶來緩解疼痛的效果。
維生素B12生物化學
維生素 B12 Vitamin B12 是人體內最大，最複雜的維生素，其結構由類似於血紅蛋白和葉綠素。
在維生素B12中，活性位點是利用鈷，其結合不同的化學基團，包括氰基 cyano，羥基 hydroxy，甲基 methyl, 和5′-脫氧腺苷 5’-deoxyadenosyl，後兩者是在人體中用於催化特定酶促反應的活性維生素B12部分。
維生素 B12 Vitamin B12 通常通過食物而獲得，它通常與蛋白質結合，併需要胃酸和消化酶胃蛋白酶 pepsin 以游離形式釋放。然後，維生素B12與胃的內在因子結合，並在小腸中被吸收。部分游離形式的維生素B12，也可以直接通過內部屏障到吸收和擴散。一些藥物和醫療條件會降低其吸收，並增加維生素B12缺乏的風險。胃酸降低藥物，包括質子泵抑製劑proton pump inhibitors 和組胺H2受體拮抗劑 histamine H2-receptor antagonist，都可導致維生素B12吸收和缺乏，減重手術和其他胃腸道疾病，包括炎症性腸病，也會減少維生素B12的吸收。
維生素B12可催化甲基methyl 轉移和異構酶反應 isomerase reactions。
酶甲基丙二酰輔酶A變異酶 （也稱為甲基丙二酰輔酶A異構酶） methylmalonyl-CoA mutase 的異構酶反應，利用維生素B12作為腺苷鈷胺，並且是奇數鏈脂肪酸，異亮氨酸，甲硫氨酸，蘇氨酸，纈氨酸和膽固醇的代謝所必需的。
甲硫氨酸合成酶 Methionine synthase ，甲基轉移酶 methyltransferase，是人類利用甲鈷胺作 methylcobalamin為甲基來源，並在全身提供甲基化反應的主要酶，通過活性形式的維生素B12甲基鈷胺 methylcobalamin中加入甲基，從同型半胱氨酸( homocysteine ) 產生氨基酸甲硫氨酸。然後需要以甲基四氫葉酸 methyltetrahydrofolate 形式的葉酸將維生素B12再循環回其活性甲基化形式，然後來自該反應的甲硫氨酸轉化為S-腺苷甲硫氨酸 S-adenosyl methionine（SAMe），這是其中一種全身甲基化反應 methylation 的主要甲基供體，包括髓鞘鹼性蛋白 myelin basic protein 和 DNA的甲基化。
神經系統重要的髓鞘鹼性蛋白 Myelin basic protein 在神經周圍的髓鞘中佔很大比例，並且需要對其穩定性進行甲基化，維生素B12缺乏對有關的神經損傷有影響，似乎是身體不能保持髓鞘鹼性蛋白甲基化 myelin basic protein methylated導致髓鞘 myelin變性。
維生素B12對疼痛的作用及機制
維生素B12對神經組織有幫助，在動物模型表明，維生素B12通過誘導軸突生長 axonal growth 和施萬細胞分化 Schwann cell differentiation,有助於神經再生，從而改善難以治療的神經擠壓傷的功能恢復。此外，維生素B12上調腦源性神經營養因子 brain-derived neurotrophic factor （BDNF），並增加神經傳導速度，這可能反映了再生過程的一部分。
維生素降B12低疼痛的特性，另一種潛在作用機制來自與前列腺素合成prostaglandin synthesis的相互作用，包括環加氧酶 cyclooxygenase（COX）。缺乏維生素B12對環加氧酶的直接影響的動物研究。在大鼠中，葡聚醣硫酸鈉誘導的結腸炎 dextran sodium sulfate- induced colitis 顯示缺乏甲基的飲食（不包括維生素B12，葉酸 folate和膽鹼 choline）在葡聚醣硫酸鈉暴露後引起腸中COX2的顯著上調。維生素B12可能是在炎症期間幫助控制COX2水平的一個因素。已經提出了另外一種潛在的疼痛緩解機制，即人體內的神經遞質，其用於維生素B12。 假設使用維生素B1，B6和B12聯合進行的研究可以增加或增強去甲腎上腺素noradrenaline 和5-羥色胺 5-hydroxytryptamine 的疼痛抑制反應。 有證據表明同型半胱氨酸 homocysteine 可減少神經遞質的合成，並且有充分證據表明維生素B族可降低同型半胱氨酸，降低同型半胱氨酸與維生素B族可能會恢復同型半胱氨酸水平升高的個體的神經遞質產生，這可能有助於減少神經遞質。
已經提出了另外一種潛在的疼痛緩解機制，即人體內的神經遞質，其用於維生素B12。 假設使用維生素B1，B6和B12聯合進行的研究可以增加或增強去甲腎上腺素noradrenaline 和5-羥色胺 5-hydroxytryptamine 的疼痛抑制反應。 有證據表明同型半胱氨酸 homocysteine 可減少神經遞質的合成，並且有充分證據表明維生素B族可降低同型半胱氨酸，降低同型半胱氨酸與維生素B族可能會恢復同型半胱氨酸水平升高的個體的神經遞質產生，這可能有助於減少神經遞質。
還有數據顯示維生素B12可能通過與辣椒素受體 capsaicin recep-tor（TRPV1）的相互作用而發揮作用。 TRPV1是一種參與疼痛過程的受體，對熱，酸和辣椒素都有反應，這種化合物可以使辣椒發揮作用 – 正離子流入細胞，產生灼痛感。維生素B12似乎可以降低TRPV1的作用，減少疼痛信號，在小鼠模型中，通過維生素B12降低熱痛覺過敏，看起來似乎是TRPV1流入的減少。
最後，維生素B12與阿片類藥物opiates聯合用於疼痛時似乎具有協同作用。在小鼠中，維生素B12和嗎啡的給藥導致對嗎啡的耐受性顯著降低。此外，維生素B12被證明可以減少嗎啡依賴。聯合B族維生素顯示維生素B1，B6和B12與嗎啡相似的顯著益處，減少疼痛比單獨使用嗎啡更多。一項研究表明，這種B族維生素組合對嗎啡的耐受性也有所下降。
維生素B12的人體試驗
有研究顯示維生素 B12 Vitamin B12 給對人體的好處，當神經擠壓傷可導致嚴重損害，可導致終身發病。 在最近的一項雙盲，隨機，對照研究中，每天3次口服羥基鈷胺素 hydroxycobalamin 2毫克與補充核苷酸 nucleotides（CMP nucleotides和UTP3毫克），單獨使用高劑量的羥鈷胺導致疼痛評分下降30.5分（60％）。
在糖尿病神經病變中，有許多人類試驗顯示出積極的結果。在一項雙盲安慰劑對照試驗中，每日口服甲鈷胺 methylcobalamin 1500μg，3個月後，肌肉痙攣和疼痛方面取得了顯著改善，疼痛減少了70％。但是在心臟神經的傳導速度和頭皮體感反應方面有顯著改善。
在一項雙盲，安慰劑對照試驗中，每日3次甲鈷胺 methylcobalamin 1500μg，4個月後，顯示自主症狀和糖尿病神經病變症狀消退顯著減少。
在一項非雙盲法試驗中，使用口服甲鈷胺500μg，每日3次作為糖尿病神經病變靜脈注射前列腺素的有效比較，4週後口服甲鈷胺顯示身體感覺症狀改善50％。
在另一項對照試驗中，糖尿病神經病變比較維生素B12與α-硫辛酸，顯示出統計學上顯著的疼痛改善。此外，維生素B12與其他治療（大多數其他B族維生素，包括維生素B1和維生素B6）一起大劑量使用的聯合試驗也顯示出對糖尿病神經病變的益處。
腰背疼痛
在一項隨機安慰劑對照的雙盲研究中，每天一次肌內注射維生素B12（1000μg氰鈷胺（含少量磷脂），持續2週），治療表現明顯更好，疼痛評分降低了87％。在問卷上，維生素B12組的得分顯著下降了82％。從數據來看，氰鈷胺（一般被認為是維生素B12較差的治療形式之一）似乎可以緩解慢性腰痛。
皰疹性神經痛 herpetic neuralgia
甲鈷胺 methylcobalamin 作為治療皰疹性神經痛 (生蛇) herpetic neuralgia 的治療方法。在一項隨機對照試驗中，皰疹性神經痛患者在受影響的皮膚區域或口服甲鈷胺500μg，每日3次皮下注射500μg甲鈷胺或利多卡因 dermatome。雖然利多卡因和口服甲鈷胺對疼痛有輕微影響，但每天注射甲鈷胺 methylcobalamin 可使60％的受試者的疼痛減輕一半或更多。在同一作者的其他研究中，B12注射聯合利多卡因或維生素B1用於皰疹性瘙癢和神經痛，這兩項研究均顯示出臨床顯著的益處。
口瘡性口炎 Aphthous stomatitis
口瘡性口炎（潰瘍性潰瘍） (canker sores) 是一種相當常見的疼痛性口腔病變，可導致嚴重的發病率。 雖然口瘡性口炎與其他疼痛症狀明顯不同，但值得注意的是，維生素B12仍然具有顯著的減輕疼痛的作用。 有許多研究使用口服維生素B12作為局部治療來記錄口瘡性潰瘍的癒合，而不管血清維生素B12水平如何。 然而，與局部類固醇治療相比，最近的一項研究專注於使用局部維生素B12與局部類固醇聯合緩解疼痛。 治療2天後，疼痛評分顯著下降，下降近94％，部分患者在B12組完全無疼痛。在對照組中，沒有人達到完全緩解疼痛，平均疼痛減輕接近65 ％。
維生素B12治療慢性疼痛可能是某些患者的選擇。動物模型顯示維生素B12的多種作用可能具有臨床相關性，包括支持神經再生的潛力，這可能需要長期治愈，而不是立即減輕疼痛的效果。
值得注意的是，維生素 B12 Vitamin B12 治療疼痛的效果並不局限於治療維生素B12缺乏症患者。在許多臨床試驗中維生素B12的劑量通常高於治療缺乏所必需的閾值。維生素B12的作用似乎是通過維生素的支持神經系統及其抗炎作用的傾向而發生的。此外，動物研究表明，維生素B12可以提供阿片類藥物節約效果 opioid sparing effect，當與疼痛症狀組合使用時，可以減少阿片類藥物的劑量。
服用維生素B12治療時，維生素B12治療藥理作用更充分顯現其作用，維生素B12和慢性腰痛研究表明，每天注射1000μg的氰鈷胺 cyanocobalamin 可使慢性腰痛減少約80％，而每週注射3次甲鈷胺 methylcobalamin 500μg，疼痛減少約30％。
安全
雖然口服或注射維生素B12通常耐受性良好，且不良事件發生率較低，但罕見的病例報告為過敏反應和其他副作用。在大多數注射維生素B12過敏反應的報告中，仍然可以耐受高劑量口服補充劑。雖然，用於逆轉IgE介導的對維生素B12的過敏的去敏化方案也顯示出成功。有報告關於維生素B12關於其口乾，噁心和視力模糊的副作用。
趙家聲
自然健康顧問
化學學士
生物醫學工程碩士
生物化學科技碩士
材料科技碩士
美國草本治療師
美國自然療法博士
參考資料
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