活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)- 抗癌活性和免疫刺激

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)- 抗癌活性和免疫刺激

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 已顯示在動物和人中具有許多免疫刺激和抗癌活性， AHCC作為一種天然產物，有可能在癌症患者身上創造更安全的輔助療法。

急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia（AML）是成人中最不可治癒的和最常見的白血病。 由於無法接受強化化療，對於60歲以上的患者來說，急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia（AML）的中位生存時間僅為5至10個月。

急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia（AML）

急性髓細胞白血病Acute Myeloid Leukemia (AML)是成人中最常見的急性白血病類型，2015年造成超過10,500人死亡，影響超過20,000人 ，這種疾病的特徵是骨髓，血液和其他組織的骨髓前體細胞，或無法分化的“原始細胞”。

目前的治療方法包括化療和幹細胞移植，對於60歲以上的患者，AML尤其具有侵襲性，由於無法接受強化化療，中位生存期僅為5〜10個月。

急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia (AML)的M3亞型稱為急性早幼粒細胞白血病（APL），可用全反式維甲酸All-trans-retinoic acid (ATRA)治療，因為它促進細胞分化，導致患者體內骨髓前體減少。然而，AML的其他型似乎對這種藥物難以治療，因此迫切需要新的治療策略。

癌症免疫療法和佐劑可以幫助刺激免疫系統，更有效地對抗腫瘤和腫瘤細胞， 這些免疫調節劑包括重組細胞因子如干擾素 Interferons，以及含有免疫刺激分子的天然產物等。

在動物和體內研究 AHCC 對急性髓細胞白血病 Acute Myeloid Leukemia（AML）細胞的影響， 結果顯示AHCC在AML細胞，以及原代AML白細胞誘導胱天蛋白酶-3依賴性細胞凋亡 Caspase-3-dependent apoptosis。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC)

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 是來源於幾種擔子菌蘑菇的蘑菇提取物，包括香菇（香菇）和 Shimeji（Lyophyllum shimej)， 這種天然產物由氨基酸，礦物質，多醣和富含α-1,4-連接的葡聚醣的脂質組成。

AHCC 在日本被用作營養補充劑，並且已被證明可有效抵抗高脂血症，肥胖和癌症。 AHCC是一種免疫刺激劑，可改善肝癌，肺癌和頭頸癌患者的生活質量，AHCC作為治療急性髓細胞白血病Acute Myeloid Leukemia (AML的潛力)。

胱天蛋白酶-3 caspase-3

胱天蛋白酶-3 caspase-3 (casps)是一種經常活化的死亡蛋白酶，催化許多關鍵細胞蛋白的特異性切割（細胞凋亡）。

胱天蛋白酶-3 caspase-3在細胞凋亡方面有具體要求，已經發現胱天蛋白酶-3激活途徑依賴於或獨立於線粒體細胞色素C釋放和胱天蛋白酶-9功能。 Caspase-3對於正常大腦發育是必不可少的，並且對於其他凋亡的組織，細胞類型或死亡刺激特異性方式是重要或必需的。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 誘導Caspase-8 (casps 8) 裂解，參與外部凋亡途徑。 相反，來自健康供體的單核細胞顯示出抑制胱天蛋白酶-3切割 Caspase-3 cleavage和細胞死亡。 AHCC導致顯著增加的存活時間，這些結果揭示了AHCC導致AML細胞特異性死亡的機制，並且也支持將AHCC作為治療AML的潛在佐劑的進一步研究。

AHCC治療AML細胞系和原發性AML白血病導致細胞凋亡增加，依賴Caspase-3。 此外，用AHCC處理誘導外源性凋亡途徑成員Fas和胱天蛋白酶-8。 在AML的小鼠植入模型中，AHCC導致減少的胚細胞計數和增加存活時間， 這些結果揭示了AHCC誘導AML細胞死亡的機制。

動物實驗中，活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 對AML原始細胞具有直接作用，降低AML細胞系和原代AML中的生存能力和增殖。 由於阻斷胱天蛋白酶-3能夠恢復AML細胞活力，AHCC驅動了一種促凋亡信號，該信號至少在很大程度上依賴於Caspase-3的激活。 AHCC也降低了白細胞計數並提高了AML鼠植入模型中的存活率。

AHCC由各種化合物的混合物組成，其作用機制尚未完全闡明。 據認為， AHCC誘導可能TLR4和TLR2在腸上皮細胞的免疫反應中發揮作用。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 導致胱天蛋白酶-3 caspase-3 的激活，其繼而誘導細胞凋亡。 胱天蛋白酶-3 caspase-3是半胱氨酸蛋白酶家族的一部分（與半胱天冬酶6和7一起），其形成非活性的半胱天冬酶二聚體。 一旦被激活，這些二聚體就被啟動子半胱天冬酶切割成大的和小的亞基，從而使二聚體的兩個活性位點成為成熟的蛋白酶， 一旦胱天蛋白酶-3被切割為成熟的蛋白酶，它就可以啟動凋亡過程。

胱天蛋白酶-3 caspase-3 的激活可以通過外在和內在刺激來啟動。 外源性凋亡途徑 extrinsic apoptotic pathway 被配體與其你死亡受體的結合所激活，而內源性途徑可通過各種細胞應激而被激活，從而導致細胞色素c cytochrome c 中釋放。 在外在途徑中，一旦死亡受體與其配體結合，啟動子Caspase-8就會被激活，然後激活的Caspase-8可以直接切割，並激活包括Caspase-3在內的下游效應caspase，引發凋亡。 AHCC觸發了這種外在途徑，因為它上調了Fas和TRAIL，伴隨著Caspase-8，而不是Caspase-9裂解。

Fas（CD95 / APO-1）和TRAIL（CD253，TNFSF10，APO2）

Fas（CD95 / APO-1）和TRAIL（CD253，TNFSF10，APO2）是被稱為“死亡受體”的TNF受體， 迄今為止，絕大多數關於Fas和TRAIL（TNF相關凋亡誘導配體）已經探索了這些受體作為細胞凋亡啟動的作用。

在過去的十年中，AHCC已被用作日本和亞洲的營養補充劑，並且耐受性良好。已經顯示提取物具有抗腫瘤作用。 例如，它延長了晚期肝癌患者的生存期，增強了5-氟尿嘧啶 5-fluorouracil 的抗腫瘤活性，並且單獨減少了腫瘤負荷，並且與小鼠黑素瘤模型中的CpG寡脫氧核苷酸組合，它還顯示出免疫調節作用，例如用於緩解大鼠半抗原誘導的結腸炎，減少細菌負荷，以及在動物模型中增強對病原體如沙眼衣原體的抗性。 因此，AHCC不僅可以幫助清除AML原始細胞，還可以幫助減少這些典型免疫受損患者的感染發生率。

也許同樣重要的是，AHCC已被證明可減少化療藥物的不良反應。 目前的AML治療主要包括強化化療和異基因造血幹細胞移植，但由於無法接受強化化療，老年患者的療效特別差。 因此，AHCC可能使這些治療可以延伸到老年人群，年輕患者也可能受益，特別是如果AHCC的清除AML的影響，免疫療法已經顯示出其他類型惡性腫瘤的巨大潛力。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 可能本身不會治愈AML，但仍可能與一種或多種這些治療方法結合提供強大的抗腫瘤作用。 已經證實AHCC與化學治療劑聯用的潛在保護性和/或抗腫瘤作用在實體瘤（包括胰腺癌，卵巢癌，肺癌，結腸直腸癌和乳腺癌）中具有積極作用，它可能對AML特別有效，因為它似乎直接誘導原始細胞凋亡而不傷害單核細胞。

活性己糖相關化合物 Active Hexose Correlated Compound (AHCC) 是低毒性， AHCC在AML細胞中導致細胞凋亡，但不導致其他健康供體單核細胞對應物的凋亡。 已知腫瘤細胞的代謝需要和細胞內信號傳遞特徵與正常細胞不同，並且AHCC內的一種或多種化合物可能利用這種作用來影響胱天蛋白酶-3介導的細胞凋亡。

AHCC可以引起MV4-11細胞和原代AML中的胱天蛋白酶-3依賴性AML細胞死亡 Caspase-3-dependent AML cell death，它還增加了動物模型的存活時間。 AHCC作為治療AML的潛在佐劑可能是有必要的。

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趙家聲
自然健康顧問
化學學士
生物醫學工程碩士
生物化學科技碩士
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美國草本治療師
美國自然療法博士

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參考資料

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