芥蘭素- 吲哚素 Indole-3-carbinol , DIM -乳腺癌 Breast Cancer, 淋巴瘤 lymphoma,白血病leukemia,肝癌 Liver cancer ,肺癌 Lung cancer,前列腺癌 Prostate cancer

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芥蘭素- Indole-3-carbinol (DIM) 3,3′-diindoylmethane –乳腺癌 Breast Cancer, 淋巴瘤 lymphoma,白血病leukemia肝癌 Liver cancer ,肺癌 Lung cancer,前列腺癌 Prostate cancer

腫瘤發生和進展過程中,癌細胞組成與細胞增殖和存活,都需要相關的信號通路 signaling來溝通和傳遞信息,鑑於人類癌症的分子異質性,期望通過使用具有多效作用的天然植物分子來同時靶向這些異常遺傳基因,以控制癌病的發展。

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) -又稱吲哚素,存在於捲心菜,花椰菜和羽衣甘藍,以及其他蔬菜和香料中,例如荳蔻。 芥蘭素-吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol在腸中轉化為 3,3′-diindoylmethane (DIM) 。 當吲哚3甲醇補充劑攝入時,在血液中存在很少或不存在吲哚3甲醇,在血液中發現的物質是DIM,二吲哚甲烷,降低癌症風險。值得注意的證據表明這種化學預防,芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 的抗腫瘤活性及其代謝作用, 已經顯示這些吲哚衍生物可抑制濃度範圍為50-100μM的各種癌細胞系的增殖,包括乳腺癌,結腸癌,前列腺癌和子宮內膜,通過靶向激素的廣泛信號通路內平衡細胞週期進展細胞增殖和存活

 

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 及其代謝物 3,3′-二烯酰基甲烷 3,3′-diindoylmethane (DIM) 靶向調控癌細胞週期和存活的多個方面性,包括

1. 蛋白激酶 Akt 和 NFκB信號傳導,
2. 半胱天冬酶活化 caspase activation,
3. 細胞週期蛋白依賴性激酶活性 cyclin-dependent kinase activities
4. 雌激素代謝 estrogen metabolism,
5. 雌激素受體信號傳導 estrogen receptor signaling ,
6. 內質網應激 endoplasmic reticulum stress
7. BRCA基因表達

這種廣泛的抗腫瘤活性與低毒性結合,強調了芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 及其代謝物在癌症預防/治療中的價值。

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C)-提供強大的抗氧化保護,有助於防止由自由基引起的細胞損傷。 此外,I3C可以幫助男性和女性保持健康的荷爾蒙平衡,因此可以支持乳房,前列腺和其他生殖器官的健康。芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C)-也被稱為支持肝臟的解毒過程以及正常的細胞繁殖,提供有利於支持健康的荷爾蒙平衡。

凋亡誘導 Apoptosis

證據表明吲哚-3-甲醇/ DIM的促細胞凋亡作用中起關鍵作用,對蛋白激酶Akt及其下游效應物,影響核轉錄因子NF-jB。

蛋白激酶B Protein kinase B (PKB)(PKB)也稱為Akt, 是絲氨酸serine /蘇氨酸threonine-特異性蛋白激酶,其在多種細胞過程如葡萄糖代謝,凋亡,細胞增殖,轉錄和細胞遷移中起關鍵作用。

NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) (活化的B細胞的核因子)是控制DNA轉錄,細胞因子產生和細胞存活的蛋白質複合物。 NF-κB被發現在幾乎所有的動物細胞類型中,並且涉及對刺激物的反應,細胞因子,自由基,重金屬,紫外線照射,氧化的LDL和細菌或病毒抗原的細胞反應。NF-κB在調節感染的免疫反應中起關鍵作用。 NF-κB調控與癌症,炎症和自身免疫性疾病,膿毒性休克,病毒感染和免疫發育不良有關。

雌激素受體(ER)

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 是人腫瘤細胞中ER信號傳導的負調節因子,除了通過CYP1A1改變雌激素代謝外,吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol 及其代謝物也通過兩種不同的機制影響ER信號傳導。首先,吲哚-3-甲醇和DIM可以結合併抑制雌激素介導的細胞,減少的ER的活性和雌激素敏感細胞和組織中的生化作用

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 可配合他莫昔芬tamoxifen 抑制乳腺癌的增殖,其次,吲哚-3-甲醇和DIM可以抑制乳腺癌細胞的ERα表達,這可能歸因於這些吲哚衍生物與細胞核AhR結合的能力。

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 被證明是一種有效的抗雌激素反應性癌症,如乳腺癌和子宮頸癌的化學預防劑,部分原因是它通過抑制ERα信號ERa signaling作為雌激素的負調節劑,
並改變細胞色素P450介導的雌激素代謝。吲哚-3-甲醇在各種細胞事件中的藥理學反應,可能部分地由其主要代謝物DIM貢獻,因為這兩種吲哚衍生物在其作用模式中表現出高度的相似性,各個信號靶標與各種吲哚-3-甲醇誘導的細胞之間的因果關係。

內質網應激 Endoplasmic reticulum stress

芥蘭素 I3C 哚-3-甲醇和DIM引起的內質網應激通過解折的蛋白質反應途徑在癌細胞中的反應,其導致誘導一系列應激相關蛋白 (Growth Arrest in response to DNA Damage) GADD(抑制DNA的生長損傷)蛋白, 這些內質網應激相關蛋白負調控細胞生長,導致細胞週期停滯和細胞凋亡。

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 誘導的內質網應激對前列腺癌和乳腺癌細胞中腫瘤抑制基因 BRCA1和 BRCA2。 BRCA1和BRCA2基因代表與遺傳性乳腺癌和卵巢癌易感性相關的主要遺傳因素,並且這些基因喪失有助於腫瘤形成和腫瘤進展,由兩個基因編碼的蛋白質通過參與DNA修復,來維持基因組穩定性起重要作用

腫瘤侵襲和血管生成

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 可抑制乳腺癌細胞的遷移和侵襲,通過調節與入侵和遷移相關的一系列信號蛋白的表達,吲哚-3-甲醇 伴隨著抑制生長和內皮細胞管形成,通過降低vascular endothelial growth factor (VEGF),增加白細胞介素-8(IL-8)分泌,降低 MMP-2和MMP-9活性基質金屬蛋白酶(MMP)的蛋白質參與正常生理過程中的細胞外基質(ECM)的破壞,例如胚胎發育,繁殖和組織重塑,以及疾病過程如關節炎和轉移。

 

芥蘭素DIM 3,3′-diindoylmethane 癌症治療或預防

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 是雌激素的負調節劑

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C) 可防止對雌激素增生的癌症,包括乳腺癌,子宮內膜癌和子宮頸癌的發展。 雌激素增加腫瘤的生長和生存,使用吲哚-3-甲醇與其他營養成分,以達到癌症預防的最大收益,通過吲哚基甲醇(DIM)(基於吲哚-3-甲醇的酸催化縮合產物)的基因中DNA損傷誘導生長停滯的可能性,促進代謝應激的癌細胞進行細胞凋亡。

利用吲哚-3-甲醇 indole-3-carbinol 預防和治療癌症,吲哚-3-甲醇是許多植物性食物的天然成分,已經顯示吲哚-3-甲醇的口服給藥,控制人體內的雌激素代謝。動物和體外研究已經確定了吲哚-3-甲醇及其代謝物的許多其他可能有益的作用,包括抑制雌激素結合和調節癌基因表達。

吲哚-3-甲醇 indole-3-carbinol的化學預防效果已經在許多動物模型中得到證實。 然而 流行病學研究支持吲哚-3-甲醇的高攝入量可能具有廣泛的化學預防作用。人體試驗證明吲哚-3-甲醇耐受性良好,具有持續的改善雌激素作用。

乳腺癌 Breast Cancer

細胞色素P450 Cytochrome P450 1A2(簡稱CYP1A2是細胞色素P450混合功能氧化酶系統的成員,參與體內異生物的代謝。

芥蘭素 吲哚-3-甲醇 I3C 抑制自發或化學誘導的乳腺腫瘤發生,受體如芳烴受體 aryl hydrocarbon receptor(AhR)和/或雌激素受體 estrogen receptor (ER)(ER)。 值得注意的是,四聚體產品 tetrameric product CTet s 通過抑制細胞週期蛋白依賴性激酶 cyclin-dependent kinase (CDK) 6 和其他細胞週期,調節蛋白的表達來抑制乳腺癌生長,其效力比吲哚-3-甲醇高5倍。 吲哚-3-甲醇對多重信號靶的多效性影響實質證據表明吲哚-3-甲醇的抗腫瘤作用可歸因於其靶向控制凋亡,細胞週期進程,激素體內平衡,DNA修復,血管生成等多種信號傳導途徑的能力,和多重耐藥性

 

乳腺癌 Breast cancer

由稱為BRCA1和BRCA2的基因調節的修復蛋白,對於防止損傷的遺傳信息傳遞給下一代細胞是重要的。 如果人們患有BRCA錯誤的基因,那麼它們處於發展某些形式的癌症的風險較高,包括乳腺癌,卵巢癌和前列腺癌。 在癌細胞中觀察到少量的BRCA蛋白,所以科學家們提出更高的水平可能會阻止癌症發展,研究人員建議吲哚-3-甲醇能夠增加BRCA蛋白的量,可以解釋其保護作用。

大豆中主要異黃酮長是染料木素genistein,改變吲哚-3-甲醇/ DIM引起細胞凋亡和降低由雌激素受體(ER)- estrogen receptor (ER)-alpha. 基因表達的能力,通過實時逆轉錄聚合酶鏈反應GADD的表達。顯示吲哚-3-甲醇和染料木素誘導GADD表達的協同作用,從而增加凋亡,並減少由ER-α驅動的表達。 由於吲哚-3-甲醇和染料木素的協同效應,當組合使用時,每種植物化學物質對預防或治療功效存在潛力。

肝癌 Liver cancer

吲哚-3-甲醇通過抑制microRNA-21和磷酸酶上調抑制肝細胞癌細胞的致瘤性。吲哚-3-甲醇I3C及其主要衍生物:其藥代動力學和肝保護中的重要作用。 吲哚,包括吲哚-3-甲醇I3C及其衍生物,是由芥子酸酶myrosinase enzyme,催化的硫代葡萄糖苷glucosinolate水解產物。 在酸性條件下,I3C聚合成3,3-二吲哚基甲烷DIM。 近來,I3C及其二聚體DIM對慢性肝損傷具有保護作用,包括病毒性肝炎,肝脂肪變性,肝硬化和肝癌。 吲哚類,特別是I3C和DIM作為植物化學物質,通過多效機制對肝臟保護發揮抗纖維化,抗腫瘤,抗氧化,免疫調節,解毒和抗炎作用。

白血病 Leukemia

吲哚-3-甲醇抑制NF-κB活性,並刺激前B型急性淋巴細胞白血病細胞中的p53途徑,B細胞前體急性淋巴細胞白血病(BCP-ALL)是兒童中最常見的癌症類型。 改善兒童的治療約80%的總體治愈率,從而提高治愈率,同時減少目前密集治療方案,在十字花科蔬菜中發現的天然植物化學吲哚-3-甲醇(I3C)在BCP-ALL NALM-6細胞中具有抗白血病性質。

淋巴瘤 lymphoma和白血病leukemia

吲哚-3-甲醇的抗體T細胞白血病/淋巴瘤作用,成人T細胞白血病/淋巴瘤Adult T-cell leukemia / lymphoma (ATLL)是來自感染人類T細胞白血病病毒1型 human T-cell leukemia virus type 1(HTLV-1)的T細胞的惡性腫瘤,已知其抗標準抗癌療法。 吲哚-3-甲醇(I3C)是甘藍,西蘭花和甘籃等蕓苔屬蔬菜的天然成分,是一種有植物化學預防劑,具有抗誘變,抗腫瘤和抗雌激素的作用。確定I3C在體外和體內的潛在抗ATLL作用。臨床前數據表明,I3C可能是成人T細胞白血病/淋巴瘤患者的有用化學治療劑。

 

肺癌 Lung cancer

吲哚-3-甲醇和水飛薊賓silibinin的組合,用在肺腫瘤,通過調節細胞週期,調節劑抑制炎症的

前列腺癌 Prostate cancer

吲哚3甲醇可能在前列腺癌中發揮作用,它也可能在乳腺癌中發揮作用。
吲哚-3-甲醇(I3C)對小鼠前列腺腫瘤表現出抑制和預防作用。吲哚-3-甲醇(I3C)在細胞系中的作用以及當作為治療和預防治療給予時,對小鼠前列腺癌腫瘤生長的影響。 I3C通過降低微血管密度和複雜性而,腹腔注射顯著抑制腫瘤生長並影響血管生成過程。 I3C在體外和體內對前列腺癌細胞具有顯著的抑製作用,並且作為人類的預防和治療劑具有潛在的用途。

DIM 的 概要

  1. 誘導細胞凋亡 Apoptosis induction和細胞週期停滯 cell cycle arrest
  2. 抑制血管發生 Inhibition of angiogenesis
  3. 雄激素受體 Androgen receptor(AR)下調
  4. 活化芳基烴受體 aryl hydrocarbon receptor(AhR)和隨後的激活基因I期和II期酶的表達
  5. 抑制ERα依賴性基因表達

相關產品資料

芥蘭素- 吲哚-3-甲醇 Indole-3-carbinol (I3C)

3,3′-diindoylmethane (DIM)

 

趙家聲
自然健康顧問
化學學士
生物醫學工程碩士
生物化學科技碩士
材料科技碩士
美國草本治療師
美國自然療法博士


參考資料

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